Fettleibigkeit, ein Zustand, der in einigen Industrieländern bis 2030 50% der Bevölkerung erreichen könnte, ist ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit. Sie beeinträchtigt nicht nur die Gesundheit der Betroffenen, sondern kann auch schwerwiegende Folgen für die Nachkommen haben. Wissenschaftler der Universität Genf (UNIGE) und der Genfer Universitätskliniken (HUG) rund um Christian Toso, ordentlicher Professor an der Medizinischen Fakultät der UNIGE und Direktor der Abteilung für Verdauungschirurgie am HUG, der diese Untersuchung leitete, haben die Auswirkungen der mütterlichen Fettleibigkeit auf das Risiko, Lebererkrankungen und Leberkrebs zu entwickeln, untersucht.
Anhand eines Tiermodells entdeckte das Team, dass dieses Risiko bei den Nachkommen von fettleibigen Müttern tatsächlich viel höher ist. Eine der Hauptursachen war die Übertragung einer gestörten Darmmikrobiota von der Mutter, was zu einer chronischen Lebererkrankung führte, deren Auswirkungen sich erst im Erwachsenenalter zeigten. Diese Ergebnisse, die beim Menschen noch bestätigt werden müssen, sind ein Warnsignal und ein Aufruf zum Handeln, um die schädlichen Auswirkungen von Fettleibigkeit auf Kinder zu begrenzen. Diese Forschungsarbeit wurde in der Zeitschrift JHEP Reports veröffentlicht.
Mütterliche Fettleibigkeit und Lebererkrankungen bei den Nachkommen
Die Wissenschaft vermutet, dass mütterliche Fettleibigkeit das Stoffwechselgleichgewicht des ungeborenen Kindes stört und sogar das Risiko für Krebs im Kindesalter und Darmkrebs erhöht. Aber in welchem Ausmaß? Die Forscher wollten herausfinden, ob die Kinder fettleibiger Mütter ein höheres Risiko haben, an Lebererkrankungen zu erkranken, und durch welche biologischen Mechanismen. Während das Risiko, an Leberkrebs zu erkranken, aufgrund eines Lebervirus abnimmt, nehmen die mit Fettleibigkeit zusammenhängenden Leberkrankheiten ständig zu.
Die Wissenschaftler untersuchten zwei Gruppen von weiblichen Mäusen: Die erste wurde mit einer fett- und zuckerreichen Kost gefüttert – ähnlich wie bei Junk Food – und wurde schnell fettleibig. Die zweite – die Kontrollgruppe – wurde normal gefüttert. Alle ihre Nachkommen wurden mit normaler Nahrung gefüttert und waren nicht übergewichtig. Der einzige Unterschied war also die mütterliche Fettleibigkeit in der ersten Gruppe. Mit 20 Wochen, was dem Erwachsenenalter beim Menschen entspricht, konnten die Forscher keine nennenswerten Unterschiede feststellen. Im Alter von 40 Wochen, das bei Mäusen ein hohes Alter darstellt, begann sich der Gesundheitszustand der Leber der ersten Gruppe jedoch zu verschlechtern. Alle Parameter der Lebererkrankung – Fettablagerungen, Fibrose und Entzündungen – waren bei den Nachkommen von Müttern, die an Fettleibigkeit litten, deutlich höher. Und dies sind die Hauptrisikofaktoren für Leberkrebs beim Menschen.
Veränderte Mikrobiota, die bei der Geburt übertragen wird, kann das Risiko für die Entwicklung von Leberkrebs erhöhen
Um zu überprüfen, ob diese Mäuse ein höheres Risiko für die Entwicklung von Leberkrebs hatten, injizierte das Team zwei Gruppen dieser Mäuse kurz nach der Entwöhnung ein onkogenes Produkt. Und tatsächlich hatten die Nachkommen fettleibiger Mütter ein 80%iges Risiko, an Krebs zu erkranken, verglichen mit 20% in der Kontrollgruppe. Die Fettleibigkeit der Mutter wirkt sich also noch lange nach der Geburt auf die Nachkommen aus, die trotz ihrer eigenen Lebensbedingungen eine dysfunktionale Mikrobiota zu erben scheinen. Adipositas verändert die Zusammensetzung und Vielfalt der mütterlichen Mikrobiota, die an die nächste Generation weitergegeben wird und ein Leben lang bestehen bleibt‘.
Als die Wissenschaftler jedoch Mäuse aus beiden Gruppen in denselben Käfig setzten, beobachteten sie eine Normalisierung der Mikrobiota. Da Mäuse koprophag sind (sie fressen ihre Fäkalien), teilen sie sich schnell dieselben mikrobiotischen Stämme. Die bakterielle Vielfalt nahm daraufhin zu und begünstigte die guten Bakterien. Infolgedessen gewinnt die gesunde Mikrobiota auf natürliche Weise wieder die Oberhand, und der Marker für Lebererkrankungen ging drastisch zurück. Die Forscher sehen eine klare Auswirkung der Mikrobiota auf das Risiko, an Leberkrebs zu erkranken, was auf ihre zentrale Rolle bei der Übertragung des Krankheitsrisikos von der Mutter auf das Kind hinweist.
Die Junkfood-Kost fördert die Vermehrung schlechter Bakterien und verringert die bakterielle Vielfalt. Diese veränderte Mikrobiota, die bei der Geburt übertragen wird, führt dann zu einer stärkeren Entzündung in der Leber und im Laufe der Zeit zu Fibrose und Steatose (übermäßige Fettablagerung), die wiederum das Risiko für die Entwicklung von Leberkrebs erhöhen. Eine Normalisierung der Mikrobiota normalisiert auch das Krebsrisiko.
Was das für den Menschen bedeutet
Diese Daten stammen aus einer Studie an einem Tiermodell in einer sehr kontrollierten Umgebung. Um sie in einem klinischen Kontext anwenden zu können, müssen sie beim Menschen unter realen Bedingungen bestätigt werden. Der erste Schritt wird eine epidemiologische Studie sein, die sich auf umfangreiche Daten stützt, die aus der Beobachtung von Müttern und ihren Kindern über mehrere Jahrzehnte gewonnen wurden. Es ist jedoch bereits bekannt, dass es möglich ist, die Mikrobiota zu verändern, zum Beispiel durch den Einsatz von Probiotika. Die Hervorhebung der Bedeutung des Mikrobioms ist laut den Forschern ein erster Schritt in Richtung neuer Therapien.
